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ERβ/circAHNAK Axis Inhibits USP10–FMR1 Deubiquitination to Prevent m6A-Mediated ADAM17 Decay and Promote Angiogenesis in Clear Cell Renal Cell

Carcinoma

（IF=14.1006）《Adv. Sci》

摘要

雌激素受體β（ERβ）作為核激素受體，在腫瘤發生過程中具有多重作用，包括轉錄調控和非編碼RNA信號傳導。在透明細胞腎細胞癌（ccRCC）中，ERβ常出現過表達，并與增強的血管生成相關——這是腫瘤侵襲性進展的典型特征。

然而，將ERβ信號傳導與血管生成驅動因子的轉錄后及翻譯后調控機制聯系起來的具體機制，目前仍不明確。

本研究發現，環狀AHNAK（circAHNAK）是ERβ的直接下游效應因子，在ccRCC組織中顯著上調。

ccRCC細胞中升高的circAHNAK通過穩定ADAM17（一種促進腫瘤血管生成的金屬蛋白酶），在人臍靜脈內皮細胞（HUVECs）中誘導血管生成相關表型。從分子機制來看，ER